В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи, чтобы вылечить пациента. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в ноге когда-то не распознали вовремя. Как специалист, он блестящ, однако общаться с людьми не любит и избегает встреч, когда это возможно. Постоянная физическая боль отражается на его характере — речь становится колкой, а подход жёстким. Со стороны его методы могут показаться лишёнными сочувствия, но именно нестандартное мышление и точная интуиция делают его исключительным врачом, вызывающим доверие коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он обожает распутывать сложные диагнозы, словно головоломки, чтобы дать шанс на спасение. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.